可廣泛應用于自然災害、急救以及偏遠山區(qū)醫(yī)療救助的新型輸液制劑“粉液雙室袋”產(chǎn)品，通過我國藥企科研攻關，終于在2019年突破國外技術壟斷成功問世，我國成為世界上少數(shù)掌握該項輸液制劑生產(chǎn)技術的國家之一。除了簡化配藥流程，留出更多搶救黃金時間，粉液雙室袋的高精準度，還可避免二次污染，在保障患者的輸液安全和用藥量的同時，有效減少醫(yī)療垃圾的產(chǎn)生，降低各種能源的消耗。

　　為發(fā)展這項醫(yī)藥制備技術，2016年工信部將其列入《醫(yī)藥工業(yè)規(guī)劃指南》，2019年國家發(fā)改委將其列入《產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整指導目錄》，這項技術成為我國輸液劑轉型升級的關鍵點。但由于生產(chǎn)成本居高不下，生產(chǎn)該產(chǎn)品的高端裝備又受制于人，這種先進的醫(yī)藥產(chǎn)品遇到應用難題。

　　新型輸液制劑產(chǎn)品在闖過研發(fā)難關后，能否跨過通向市場化之路的“陣痛期”？

資料照片

　　突破全球先進型輸液劑研發(fā)難題

　　20世紀90年代，日本藥企為應對重大災害搶救等環(huán)境，研發(fā)了粉液雙室袋即配型輸液劑——用特定工藝將粉劑與溶劑包裝于同一包裝袋的兩個腔室內(nèi)，在使用前通過擠壓實現(xiàn)混合。這一新技術可在20秒內(nèi)完成藥品和溶媒的混合，縮短90%的配液時間。

　　美國緊隨其后，于2002年左右完成粉液雙室袋產(chǎn)品的技術開發(fā)。中國科學院院士陳凱先認為，這項技術代表著醫(yī)藥制劑的一個創(chuàng)新方向，尤其在出現(xiàn)自然災害等緊急情況時，可挽救更多的生命。

　　作為疾病治療的重要手段、臨床用藥的重要途徑，輸液治療（靜脈注射）在藥物治療和用藥途徑方面不可替代。有研究顯示，在各項用藥途徑中靜脈注射占比最大。中國醫(yī)學科學院藥物研究所教授鄭穩(wěn)生介紹，粉液雙室袋精準度高，還可避免二次污染，在保障患者的輸液安全和用藥量的同時，也有效減少醫(yī)療垃圾的產(chǎn)生，降低各種能源的消耗。

　　鄭穩(wěn)生說，粉液雙室袋輸液劑，是全球先進型輸液劑。目前日本已有多家藥企在生產(chǎn)粉液雙室袋制劑，形成了完善的生產(chǎn)鏈，該技術的占有率高達40%，并仍在上升。有統(tǒng)計顯示，在日本，50%的抗生素注射劑都是雙室注射劑。

　　在我國，粉液雙室袋仍是新興輸液產(chǎn)品。公開資料顯示，北京銳業(yè)、華北制藥、山西澳邇等企業(yè)在2010年之前，開始申報粉液雙室袋產(chǎn)品。但由于該項技術的研發(fā)高地一直被日本和美國占據(jù)，我國沒有該項藥品的產(chǎn)品技術審評標準，使得產(chǎn)品很難問世。

　　2015年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局出臺粉液雙室袋產(chǎn)品技術審評要點。

　　2019年5月，四環(huán)醫(yī)藥發(fā)布公告，該集團與北京銳業(yè)共同開發(fā)的非PVC粉液雙室袋注射用頭孢他啶/氯化鈉注射液，獲得藥品注冊批件。

　　湖南科倫制藥有限公司也很早啟動了粉液雙室袋產(chǎn)品研發(fā)，目前已獲數(shù)十項專利授權，其粉液雙室袋產(chǎn)品注射用頭孢他啶/5%葡萄糖注射液已獲批上市。

　　鄭穩(wěn)生認為，粉液雙室袋密閉式給藥系統(tǒng)是目前國際無菌靜脈注射劑領域領先的技術，可以全程保障藥品的安全性和有效性，其高效快捷的使用優(yōu)勢可以應用于全國各地，尤其會提高偏遠地區(qū)基層醫(yī)療機構的救治水平。

　　面臨“生產(chǎn)成本”“生產(chǎn)裝備卡脖子”兩大難關

　　一項新技術產(chǎn)品的問世，往往會經(jīng)歷高成本的陣痛期。

　　記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與西林瓶藥品相比，目前粉液雙室袋藥品生產(chǎn)成本相對較高。規(guī)模化生產(chǎn)是企業(yè)邁過成本門檻的重要方法，但該產(chǎn)品目前尚處于“擴大宣傳期”，離規(guī)模化生產(chǎn)尚有很長的路要走。

　　業(yè)內(nèi)人士介紹，粉液雙室袋產(chǎn)品自20世紀90年代研發(fā)生產(chǎn)以來，在市場上得到廣泛認可。在日本上市之初，其產(chǎn)品價格遠高于傳統(tǒng)輸液產(chǎn)品，但經(jīng)過市場規(guī)模化應用，目前其臨床綜合治療費用已經(jīng)接近于傳統(tǒng)輸液產(chǎn)品。

　　從我國市場價格來看，目前進口的一家日本公司的產(chǎn)品，第一代頭孢產(chǎn)品價格在100多元，而國產(chǎn)傳統(tǒng)輸液產(chǎn)品價格在集采價格約為十幾元，在非集采情況下約在三四十元左右，價格劣勢明顯。

　　專家指出，粉液雙室袋產(chǎn)品，相對于傳統(tǒng)注射劑型產(chǎn)品，增加了融媒等組件，并且在工藝流程，生產(chǎn)設備上與傳統(tǒng)劑型有著巨大差別，因此生產(chǎn)成本遠高于傳統(tǒng)劑型。

　　也有專家認為，如果算上在臨床應用過程中節(jié)省的普通輸液所需的各種耗材及人力等成本，其實并未增加過多的社會成本及醫(yī)療支出。

　　鄭穩(wěn)生介紹，用藥過程的各種成本包括：人工工時、配制過程、垃圾處理、用藥周期以及使用過程中的其他失敗風險等，如果把這種藥品放在整個治療過程中衡量，算總成本賬，還是劃算的。

　　“傳統(tǒng)的配液方法煩瑣，醫(yī)護工作者的工作量非常大，即使一個熟練的專業(yè)人員在配制過程中也會產(chǎn)生藥品損耗。”鄭穩(wěn)生舉例介紹，溶解藥品，西林瓶內(nèi)會殘留部分藥品，注射器內(nèi)也會殘留溶解的藥品，這部分損耗值哪怕僅有5%，也會直接影響使用療效，延長患者治療周期。

　　當前，為滿足用藥安全的要求，多數(shù)有一定規(guī)模的醫(yī)院建立了配液中心，造價不菲且需要設置專門的崗位，產(chǎn)生的醫(yī)療垃圾也需要進行專業(yè)化處理。如果使用粉液雙室袋產(chǎn)品，節(jié)省的醫(yī)院建設和運營成本將非常可觀，同時還更加環(huán)保。

　　生產(chǎn)新型輸液制劑的高端裝備受制于人，是粉液雙室袋制劑面臨的第二道難關。

　　據(jù)了解，由于這種輸液劑的生產(chǎn)難度極高，對支持其生產(chǎn)的高端裝備要求就更高。其滅菌、灌裝的方式極其復雜，尤其特有的虛焊焊接核心技術很難掌握。

　　北京銳業(yè)在科技攻關時，在經(jīng)過了上百種包裝材料的測試、報廢了上百噸原料后才找到了合適的膜材。但將膜材轉為包裝材料的專用設備的制造技術，仍被國外所壟斷。

　　北京銳業(yè)制藥有限公司董事長徐衛(wèi)東介紹，雖然國內(nèi)企業(yè)取得了制劑工藝的突破，但制劑設備的上游企業(yè)尚未獲得市場回報，裝備技術投入動力不足是需要面對的難題。

　　專家指出，粉液雙室袋的核心技術虛焊技術對于溫度的控制要求極高，而目前國內(nèi)的設備生產(chǎn)企業(yè)因研發(fā)投入產(chǎn)出不成比例，導致研發(fā)能力嚴重不足，技術精細化方面尚與國外存在很大差距。

　　期待突破瓶頸、落地惠民

　　當前，新型輸液劑產(chǎn)品突破應用困境亟須解決新“身份”問題。

　　有關部門較早認識到了粉液雙室袋的劑型優(yōu)勢。2016年工信部發(fā)布《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》，指出“重點發(fā)展多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝”，把發(fā)展雙室袋劑型產(chǎn)品作為藥用包裝產(chǎn)品升級的發(fā)展方向。2019年國家發(fā)改委發(fā)布《產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整指導目錄》，其中雙室袋制劑作為新型包材、即配制劑被列為國家重點發(fā)展鼓勵支持產(chǎn)業(yè)。

　　但這仍不足以讓粉液雙室袋產(chǎn)品盡快打開市場。鄭穩(wěn)生認為，在《中國藥典2020版》和《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020年）》中，粉液雙室袋劑型與粉針劑仍并為一類，這嚴重影響了雙室袋企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)和生產(chǎn)積極性。兩者有本質(zhì)不同，粉針劑應用時以溶媒稀釋，其單個產(chǎn)品無法靜脈輸注到體內(nèi)。而粉液雙室袋產(chǎn)品可直接對患者給藥，達到治療目的。

　　鄭穩(wěn)生建議，目前需要給出雙室袋輸液劑一個創(chuàng)新劑型的新“身份”。

　　陳凱先建議，應給予粉液雙室袋創(chuàng)新劑型相應政策支持，加快開放粉液雙室袋創(chuàng)新制劑的“綠色通道”，加快新藥審批流程。

　　加大制藥工藝的技術攻關也至關重要。鄭穩(wěn)生認為，我國醫(yī)藥行業(yè)正進入轉型升級的高質(zhì)量發(fā)展階段，藥品質(zhì)量安全與產(chǎn)業(yè)鏈技術創(chuàng)新被提高到新高度。面向人民健康及重大臨床需求，應進一步整合科技與產(chǎn)業(yè)資源，加快構建自主創(chuàng)新安全可控的產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈體系，全面開展研發(fā)創(chuàng)新與制藥工藝技術攻關，解鎖“卡脖子”難題。這對于提升我國醫(yī)藥研發(fā)效率與創(chuàng)新能力具有深遠意義。

　　鄭穩(wěn)生還建議，鼓勵心血管和抗腫瘤用藥的粉液雙室袋制劑研發(fā)。若心血管產(chǎn)品實現(xiàn)粉液雙室袋制劑，20秒內(nèi)即可完成配置藥液，比西林瓶裝節(jié)省90%的時間，有效實現(xiàn)“黃金搶救三分鐘”。粉液雙室袋劑型抗腫瘤藥物，可實現(xiàn)密閉配液，有效避免毒性藥物揮發(fā)，極大惠及患者和醫(yī)護人員。

?