“在不久的將來，兒童中藥將是中藥產(chǎn)業(yè)當中一支不可忽視、不可或缺的主力軍。超過五億規(guī)模的戰(zhàn)略大產(chǎn)品必將越來越多。”這是在日前召開的首屆岐黃論壇上，中藥專家達成的共識。但是，基于不少因素的阻礙，兒童中成藥用藥目前比較混亂，專家認為啟動針對毒副反應(yīng)、不良反應(yīng)的研究的兒童中成藥用藥再研究刻不容緩。
三大因素阻礙兒童中醫(yī)藥發(fā)展
據(jù)悉，國家藥品標準功能主治項中含有兒童、小兒、兒等字樣的品種共有374個(以下簡稱涉兒中成藥)。這意味該藥品兒童可以使用或者是兒童專用藥品，約占中成藥品種總數(shù)的5%，其中以兒童、小兒、兒、嬰等字樣作為藥品名稱的品種186個(以下簡稱兒科中成藥)，即意味著部分品種為兒科專用藥品，約占涉兒中成藥的50%。
“兒童≠小大人、兒童用藥≠成人藥的減量。”中國工程院院士李連達指出，目前很多人都將此畫上了等號。
據(jù)他介紹，兒童生長發(fā)育、功能不完善，兒童藥物體內(nèi)過程不同，吸收、利用、分解、代謝、排出、藥物代謝動力學等，與成人不同。兒童藥物的毒副作用、不良反應(yīng)與成人不全相同，但造成耳聾(因聾致啞)、和造血、肝、腎功能的影響甚于成人。因此，兒童用藥的劑型、規(guī)格需特殊考慮。
中國中藥協(xié)會副會長張世臣告訴記者，目前三大因素阻礙了兒童中醫(yī)藥發(fā)展。一是大多數(shù)兒科中藥產(chǎn)品說明書臨床應(yīng)用功能主治定位不清；二是成人轉(zhuǎn)兒科產(chǎn)品缺乏兒童專有的用法用量及不良反應(yīng)警示；三是多數(shù)產(chǎn)品說明書仍停留在“不良反應(yīng)、使用禁忌等尚不明確的階段”。
兒童用藥者應(yīng)慎用毒性藥材
中藥專家宋民憲介紹，兒科中成藥丸劑82個、散劑72個、顆粒劑61個、片劑41個、口服液(合劑)35個、糖尿劑34個、膠囊劑18個、口服膏劑7個、注射劑6個。可含有毒性藥材的中成藥共有130個，占品種總數(shù)的34.75%；含有2味或2味以上毒性藥材的中成藥共有59個，所占比例為15.77%。
在藥品標準中沒有公布處方藥物和劑量、或者不能根據(jù)藥品標準計算出每一個制劑單位(如每片、克等)劑量的涉兒中成藥有117個品種，占總數(shù)的31。未標明年齡段服用劑量的品種有116個，占涉兒中成藥總數(shù)的31%，有年齡段的也無規(guī)律可言。
“最關(guān)鍵的是，兒童中成藥中很多含有毒性藥材，而這些成分的不良反應(yīng)現(xiàn)在還說不清楚。”天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院院長馬融告訴記者《藥典》中兒科中成藥含朱砂、雄黃、何首烏、檳榔的品種44個，朱砂的使用頻次最高。多集中在鎮(zhèn)驚、息風、消積、補益等方面，如治療小兒驚風、癲癇、積滯、遺尿、腦癱等。
天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院用量統(tǒng)計，2012年，生何首烏用383.5公斤，檳榔用428.6公斤，朱砂用6.18公斤。而2013年由于中藥毒性成分被媒體關(guān)注后，引起了醫(yī)生對不良反應(yīng)的高度關(guān)注，該醫(yī)院前五個月用量以朱砂減少最多，僅為0.9公斤。
“我們應(yīng)該優(yōu)化老藥處方，去除朱砂含量高等藥物。比如同仁堂的王氏保赤散和七珍丸。”他認為，由于對毒性藥材的不良反應(yīng)研究不清楚，謹慎使用毒性藥材應(yīng)該引起兒童用藥者的重視。另一方面兒童含毒性中藥材中成藥研究已經(jīng)刻不容緩了。
未來研發(fā)重點包括毒副作用
北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院兒科主任王俊宏一口氣道破了目前兒童用藥的現(xiàn)狀。0-14歲兒童藥僅占16.6%、3500多種藥物制劑中兒童用藥不足2%、90%的藥品沒有兒童裝、102種中成藥只有1個兒童專用品種、6000多個藥廠中只有10余家專門生產(chǎn)兒童用藥、產(chǎn)品中涵蓋兒童用藥的企業(yè)也只有30余家。
“而醫(yī)生走在非法執(zhí)業(yè)的邊緣——— 50%兒童用藥超說明。”他說，造成這些狀況的原因有，藥廠不關(guān)注兒童用藥研發(fā)。兒童用藥市場需求在500億元左右，可市場不穩(wěn)定，廠家不愿意貿(mào)然投資。
出于倫理問題，招募兒童臨床試驗人員非常難。兒童藥物試驗經(jīng)驗不足，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高。在我國，2006年參加國家ADR監(jiān)測的兒童醫(yī)院報告的相關(guān)數(shù)據(jù)，兒童服藥不良反應(yīng)發(fā)生率達12.9%，其中新生兒達24.4%，成人僅6.9%。
此外，研發(fā)成本急劇上升，可缺乏政策支持。但是，很多專家都表示，兒童用藥目前也有發(fā)展的機遇，國家食藥總局開始支持兒童仿制藥的發(fā)展。藥品企業(yè)可在四方面有所作為：一是開發(fā)適于不同年齡段兒童使用的劑型和規(guī)格的藥品；二是創(chuàng)新藥申報時一并申報兒童劑型和規(guī)格；三是開發(fā)針對兒童特殊疾病、罕見病研究的創(chuàng)新藥；四是申請仿制藥的兒童用規(guī)格和劑型。
李連達認為，毒副反應(yīng)是未來兒科中成藥研發(fā)的重點。此外，還可包括，兒童特有疾病、特殊用藥的研發(fā)；兒童常見病、多發(fā)病，選用兒童特點的新藥研究及老藥二次研究；兒童用藥的劑量、次數(shù)、療程的研究；兒童用藥的安全性研究，常見毒副作用，對生長發(fā)育及遠期預后有重要影響的毒副作用及后遺癥等的預防和治療的研究。